获得诺贝尔奖只是开始。
顶尖的生物学家们都在称赞把今年的诺贝尔医学奖授予约翰•戈登(John Gurdon)和山中伸弥(Yamanaka Shinya)的决定。他们获奖是因为在细胞重构方面的工作——将成年细胞变回胚胎状态。但是,一位获奖者担心繁琐的审批管制会推迟基于这项成果的治疗手段成为现实。
尽管人们对于诺贝尔委员会的选择并无真正的争议,戈登获奖之后发表的一些评论却指明了一个正在日益显现的争论焦点:监管者们的小心谨慎会不会推迟或者阻止基于重构细胞技术的疗法应用到病人身上。
“我认为如果给他们这个选择,病人们会乐意承担使用自己细胞的风险。” 戈登在伦敦的一场记者招待会上说。当时他还批评美国食品药品监督管理局(FDA)设置了 “苛刻的通过条件”。
转变范式的研究工作
戈登就职于英国剑桥大学以他的姓氏命名的研究所——戈登研究所,山中则在日本京都大学和美国加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco,UCSF)两地工作。两人可能获奖的传言早已被广为传播。但也有推断认为诺贝尔奖可能先授予戈登,然后是从事哺乳动物克隆研究的先驱(正因为他们的工作才有了后来的出多利羊),再来才会轮到山中。
诺贝尔委员会选择戈登和山中作为表彰对象,意在认可 “转变范式方面的贡献”,美国马萨诸塞州波士顿儿童医院的乔治•达利(George Daley)说:“我认为这是个极好的决定。”
美国加利福尼亚州拉霍亚斯克里斯普研究院(Scripps Research Institute)的珍妮•罗岭(Jeanne Loring)也持这个意见: “我之前就在盼着这个结果。” 《新科学家》访问的其他一些生物学家,他们的看法也与她不谋而合。
戈登用实验表明,你可以把青蛙成熟细胞的细胞核取出、替换掉青蛙卵细胞的细胞核,从而创造出一个新的青蛙胚胎。在那之前,很多生物学家认为生长是通过细胞丢掉无用的基因而实现的。戈登于 1962 年发表的克隆试验揭示出,生长发育其实是基因开关被打开或者关闭的过程,而且这个过程是可逆的。
一次实验毅力的壮举
1996 年,英国爱丁堡附近罗斯林学院(Roslin Institute)的伊安•威尔穆特(Ian Wilmut)领导的团队利用本质上与此一模一样的技术制造出了多利羊——第一个由成年动物克隆出来的哺乳动物。
“多利留下的遗产是,它恢复了重构领域的活力,还引起了山中这样的人的注意。” 当时的团队成员之一阿兰•科尔曼(Alan Colman)说,他如今管理着新加坡干细胞协会(Singapore Stem Cell Consortium)。 “要我说,创造多利的工作是实验毅力的壮举,在技术创新方面并谈不上杰出。”
2006 年,山中证明了老鼠细胞中的类似重构可以仅仅利用 4 个基因完成,从而再次改变了全局。
在 UCSF 的一次记者招待会上,山中通过与京都之间的视频链接说,他的部分灵感来自果蝇实验。这些实验表明一个基因的开关会造成长触角还是长腿的差别。但大多数生物学家认为他在浪费时间。 “要想成功,你既要有眼光,又要努力工作。” 山中对记者说:“我对此深信不疑。”
从试验室到诊所
现在的一个大问题是,基于山中的诱导多能干细胞(iPS 细胞 ※此处已更改)技术的疗法还要多久才会应用到病人身上。戈登的评论反映了一些生物学家的感受:FDA 和其他监管机构小心过头了。
但是,重构的细胞引发癌症的可能性依然是个大问题,而且一些生物学家担忧,如果临床试验中暴露出安全问题,会招致人们的反对。
“我们必须非常、非常小心地保证安全,不能造成任何害处。”在 UCSF 与山中共事的迪帕克•斯里瓦斯塔瓦(Deepak Srivastava)说。
尽管如此,第一例含有 iPS 衍生细胞的临床试验可能在明年开始。日本神户市理化研究所发展生物学中心(RIKEN Center for Developmental Biology)的高桥政代(Masayo Takahashi)计划利用 iPS 细胞培养视网膜色素上皮细胞,用以治疗老年性黄斑变性导致的失明。
编译自: | 《新科学家》 Medicine Nobel: good choice, but will cures come soon? |
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文章图片: | foxnews.com [山中伸弥 2009 年在日本东京举办的一次记者招待会上发言] |
图片说明: | 2012年诺贝尔医学奖获得者山中伸弥昨日发言,告诫患者不要相信那些未经证实的“干细胞疗法”,越来越多的国家都有诊所、医院在宣传这样的疗法。山中说,它们是非常危险的。 |