在临床确认的妊娠中，有15%会发生流产[1]。在这些流产的案例中，有超过50%与母婴免疫耐受功能缺陷有关[2]。
“母婴免疫耐受功能缺陷”是什么？能造成这么高比例的流产！？有什么应对的措施吗？不久前，来自复旦大学医学院的杜美蓉团队，在《科学·信号》（Science Signaling）杂志上发表了一篇研究文章，揭示了一种免疫蛋白表达和早期流产之间的关系[3]。
“母婴免疫耐受功能缺陷”
婴儿的基因，有一半来自母亲，另一半来自父亲。换句话说，对母亲的身体而言，胎儿的一半基因是不属于自己的异源基因。所以每一次顺利的妊娠，差不多可以看作是一次成功的异源移植。
既然是外来“入侵”的，自然就容易受到自身免疫系统的攻击和排斥。所以在妊娠的过程当中，母亲的身体需要进行复杂的调控来获得免疫耐受，维持妊娠的正常进行。这期间一旦母婴之间的免疫耐受受到干扰，就会出现各种各样的妊娠并发症——自然流产是其中最常见的一种。
一旦发生过自然流产，此后习惯性流产的风险也会提高，而且依靠现有的检查技术（无论是hCG、孕酮还是B超）很难确定病因，所以医生也难以进行预测或干预[4]。所以，搞清楚母婴免疫耐受功能缺陷的原因，从源头控制可能出现的风险就成了科学家们着力研究的课题。
在母体免疫系统的多种机制研究中，自然杀伤细胞引起了人们的注意。这是一种先天性免疫淋巴细胞，有高度的功能分化性，在妊娠过程中具有多种调节作用。比如在妊娠时，子宫里蜕膜组织中的自然杀伤细胞含量就会显著增加。而蜕膜组织，对妊娠的建立和维持至关重要[5-8]。
复旦大学的研究就发现，自然杀伤细胞中的Tim-3蛋白对早期妊娠有潜在的保护作用！
Tim-3的全名是“T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白-3”。Tim-3有一个配体叫Gal-9。这些名字不重要，重要的是，Gal-9-Tim-3信号通路有重要的免疫调节作用，可以促进免疫耐受[9-11]。在之前的研究中，人们就知道，Tim-3可以抑制异源移植的排异，提高异源皮肤移植的成活率[12]。那么，Tim-3在早期妊娠中有用吗？
这就是复旦大学的研究不久前证明的事情。杜美蓉和同事们研究了正常妊娠女性的血液、发生早期妊娠习惯性流产女性的血液，还建立了怀孕及流产的小鼠模型。他们发现：
对于习惯性流产的患者来说，自然杀伤细胞表面的Tim-3表达有所减少，所以血液中受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞产生的抗炎细胞激酶也较少。简单说，就是免疫系统受到了抑制，变温和了，不那么爱打了。
对于早期流产或着自然杀伤细胞功能有缺陷的小鼠，移植受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞，就能减少它们的流产率，而移植没有被Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞就没有效果。
数据表明，或许，医生们可以检测孕妇血液受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞，并以此作为一个可靠的指标，预测习惯性流产是否会发生等情况。（编辑：明天）
参考文献：
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