前言：尼帕病毒所致的疫情再次出现在热搜榜首，随着话题的热度升高，恐慌情绪也随之而来，甚至有人担心这种病毒会像新冠病毒一样出现全球大流行，威胁到人们的生活甚至生命。除了担心之外，很多人不禁在想：尼帕病毒疫苗在哪？
据媒体报道，在印度西孟加拉邦出现了包括医护人员在内的5例脑炎病例，最终经实验室检测2例确诊。据悉，当地此前已有近百人被隔离，并且还在持续追踪密切接触者。
经检测，患者所感染的病毒是一种人畜共患病原体，名字叫做“尼帕病毒”（Nipah Virus）。尽管这种病毒并非是全新的病原体，但其特性足以让人感到恐慌。
多元化的传播链，防不胜防自1998年被首次发现以来，尼帕病毒已在东南亚和南亚地区（特别是孟加拉国和印度喀拉拉邦）造成多次暴发，其中在“揭幕战”中就导致了265人发病和105人死亡，病死率接近40%。
更值得关注的是，在此后的多次暴发中，尼帕病毒感染不仅病死率很高，病毒的传播链也有区别。
马来西亚的疫情，源于饲养员接触到了被病毒感染的家猪（分泌物、体液或组织）。而家猪被感染，则是因为与携带尼帕病毒的自然宿主果蝠存在生态交集。
孟加拉国的疫情则是由于患者食用或接触被果蝠唾液、尿液或粪便污染的食物，如未加工的椰枣汁所致。
除此之外，已报道过在家庭和医疗机构内，人与人之间也可以通过密切接触感染者的体液发生传播，尤其是在防护不足的情况下。
可以说，传播链当中的中流砥柱就是果蝠，那控制好果蝠是不是就能避免尼帕病毒感染呢？很遗憾，不可能。
亨尼帕病毒暴发与果蝠分布的全球空间叠加图｜世界卫生组织
在自然界中，果蝠不仅存在于东南亚，而是在亚洲、非洲、大洋洲都有存在，甚至我国南方地区也有果蝠的身影。
也就是说，这种病毒可以通过动物、患者、被污染的食物传播，而且自然宿主还是在全球多个大洲都能出现的果蝠，可谓是防不胜防。
擅长伪装，诊断、治疗、防控都是“难点”除了复杂的传播途径外，尼帕病毒在感染后还非常会“伪装”，让感染者无法及时被确诊，从而面临更大的危险。
发热、头痛、肌肉疼痛、咽痛和呕吐……这些症状给人的第一反应是不是“急性呼吸道感染”或者“肠胃感冒”？或者有些人的第一反应是流感、肺炎、肠炎。
可这恰恰就是尼帕病毒感染后的症状。由于感染初期症状特异性不强，感染后可能会出现“流感样”症状，这导致即便是医务人员也难以判断病因是什么。
不仅如此，尼帕病毒感染后期还会出现眩晕、嗜睡、意识改变等症状，以及提示急性脑炎的神经系统体征，甚至可迅速发展到意识模糊、癫痫、昏迷和脑干功能障碍，这又与包括日本脑炎、疟疾在内的多种疾病相似，因此更难诊断。
果蝠是尼帕病毒传播链当中的中流砥柱丨图虫创意
最值得关注的就是病死率，在40%~75%之间，甚至可高达100%。即便侥幸存活，幸存者中约15%可能遗留持续的神经系统后遗症，如癫痫、性格改变等，并且还存在复发风险。
除了症状难以鉴别之外，通常4～14天，甚至可以长达45天的潜伏期，也让管理难度大幅增加。
尼帕病毒感染从诊断、到治疗、再到防控，全都是“难点”。虽然危险，但它不容易在人群中持续传播自然宿主覆盖广泛、能够跨物种传播、高病死率，且缺乏有效诊疗和预防工具的病原体——专业机构自然不会对其视而不见。
2016年，世界卫生组织在启动《抗击疫情行动研发蓝图》时，就将尼帕病毒感染（Nipah virus disease）列为优先关注的对象之一。
不久后的2019年，世卫组织又发布了《尼帕病毒研发路线图，2019年高级草案》，目标是在5年中系统性加速诊断、治疗和疫苗等医学应对措施（MCMs）的研发、注册、生产与可及性，以应对未来可能出现的高致死率疫情。
为什么是“可能”？而且为什么它没有像其他病原体那样引发广泛的讨论？原因是尼帕病毒在传染性上对我们“网开一面”。
尼帕病毒丨图虫创意
目前已有证据显示，尼帕病毒虽然危险，但它并不容易在人群中持续传播。
其中一个可衡量的指标就是基本再生数（R₀，basic reproduction number）。一般来说，R₀>1 时疫情可能扩散、甚至可能成为大流行；R₀< 1时则疾病传播会逐渐消退。
根据孟加拉国等地尼帕病毒暴发的数据估计，尼帕病毒的R₀≈0.33，也就是在目前疫情条件、护理场景和人群特征情况下，帕尼病毒疫情会“逐渐熄火”。
过去二十多年里，每一次疫情都局限在很小范围内，很快就结束了，没有像流感或新冠那样在人群中长期传播。所以从现阶段来看，普通公众目前不需要为尼帕病毒出现全球性大流行而担心。
难以“突围”的疫苗虽然尼帕病毒发现较晚，但通过借鉴其他新发传染病疫苗的研发经验，目前已经成功开发出动物模型，并且已有多种技术平台的疫苗正在研究之中。
也就是说，单从技术角度而言，开发尼帕病毒疫苗已经有了非常好的基础。但是，至今仍然没有任何一款疫苗获得成功，而且都处于相对早期的阶段。
下滑查看疫苗研发情侣丨作者整理
为什么尼帕病毒疫苗的推进如此缓慢，甚至可以说研发机构缺乏积极性？
首先就是研发与试验设计难点。尼帕病毒是BSL-4级病原体（与埃博拉病毒、马尔堡病毒等同级别），所有涉及活病毒的操作都必须在最高级别的生物安全实验室进行，这极大地限制了可进行研究的机构数量，并增加了研发成本和时间。
另外，尼帕病毒的暴发是散发、偶发的，无法像流感或新冠感染那样开展大规模、前瞻性的随机对照有效性试验（RCT）——即便能，在面对这种高病死率的疾病时，使用安慰剂对照组面临巨大的伦理挑战。
即便监管机构允许用动物血清学证据（就是给动物打疫苗、测抗体）替代临床试验，目前也没有公认的“保护性免疫学标志物”，即无法通过简单的血液检测指标（如抗体滴度）来预测人类接种完疫苗后是否能获得保护。
当然，除了技术挑战外，最核心的其实就是“现实”问题：钱。从目前尼帕病毒流行情况来看，如果未来尼帕病毒暴发频率和疫情规模保持在低水平，产品上市后商业市场将非常小，难以收回研发投资。所以研发机构在充分评估疾病威胁性和投资回报后，可能不会积极推进研发。
即便现在已经有了一些产品依赖全球公共卫生联盟（CEPI）的资金支持在进行开发，但同样面临一旦资金中断或政府采购意愿不足，项目被迫停滞的可能。
尼帕病毒疫苗研发的困境｜作者自制
最典型的案例就发生在最近。Moderna首席执行官斯特凡·班塞尔（Stéphane Bancel）在接受媒体采访时表示：“在可预见的未来，我们不打算在疫苗领域投资新的三期临床试验。”而恰恰Moderna的尼帕病毒疫苗管线还处于1期临床阶段。
如何看待和对待尼帕病毒暴发尽管尼帕病毒如此危险，但从普通人的视角来看，我们暂时无需担心尼帕病毒在短期内导致大流行并带来威胁。
首先要知道，我国虽然南方地区有果蝠分布，但却没有发现尼帕病毒存在的证据，更没有导致人类感染的案例。
另外要知道，一种病毒要引发大流行，必须能在人与人之间持续、稳定地传播，而尼帕病毒目前主要是在非常近距离的接触中传播，比如家庭照护或医疗环境，它并不会像流感或新冠那样在日常社交中轻易扩散。
当然很多人也会考虑到病毒变异的问题，事实上尼帕病毒虽然也是容易变异的RNA病毒，但它在人群中传播太少、很快就被控制（甚至“自控”）住了，没有像新冠那样反复传播、反复变异的机会，所以尼帕病毒变异导致快速传播的风险可以说远低于新冠病毒。
因此，我们能做的非常简单：①避免接触蝙蝠，因为蝙蝠不仅可能携带尼帕病毒，还可能存在狂犬病病毒等危险的病原体；②在存在风险的地区尽量避免购买“三无”饮料；③别去疫区，更不要接触患者。
做到这三点就足够了。
参考资料
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[3]https://cepi.net/new-vaccine-set-human-trials-nipah-outbreak-hotspot?event_id=53730acc-1218-4696-a867-c5dc749857ff-10-0-r-a-1
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[9]https://hdt.bio/pipeline/
作者：卤煮疫苗
编辑：黎小球
封面图来源：westminsterpimliconews.co.uk/
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