我们应该还记得《绝望主妇》第七季中保罗.杨（Paul Young）为了报复自己的邻居试图把紫藤巷变成假释犯收容站的那一幕吧。在这种情况下，勒奈特（Lynette）等主妇们奋力保护社区，而软弱的李（Lee）却卖掉了房子准备偷偷逃走。
虽然邻居和我们并不是一家人，但是他们和我们的日常生活却息息相关。拥有勒奈特或者拥有李这样的邻居，生活会呈现出截然不同的样貌。事实上，不仅是人类，人类的死敌癌症也面临着想要选择适宜的居住环境的问题[1]。
近些年来，研究者们发现，肿瘤细胞的发展壮大，恶性迁移，都和它周围的邻居——肿瘤基质（Tumor Stroma）有着密不可分的关系。《自然》杂志一篇极具影响力的文章利用小鼠乳腺癌模型进一步向我们揭示：肿瘤的邻居可以决定肿瘤的命运[2]。
我叫肿瘤，我是罪犯
我们的身体很像是一个巨大而复杂的城市，各个器官如同一个个有序分布的社区，社区的居民就是多种多样、各司其职的细胞。如同城市里总会孕育出犯罪者那样，人体内也会时不时突变出这么几个不正常增殖的、被称为肿瘤细胞的异类。这些肿瘤细胞就像包藏祸心的假释犯一样，需要通过损害正常居民的利益来发展自己的势力。
一个篱笆三个桩，我是帮凶保罗.杨
一个独自游荡的肿瘤假释犯在任何一个器官社区都是无法立足的，他只会受到居民（正常细胞）的排挤和警察（免疫系统）的修理。但是，如果能得到一个紫藤巷里的复仇者保罗.杨那样的邻居做帮手,这一切就变得可能了。保罗占用邻居的房子建立罪犯收容站的行为和致癌基因（Oncogene）促进肿瘤生发展的作用如出一致:肿瘤相邻基质中存在的致癌基因可以改变原本致密有序的组织，招募各种细胞因子，使得位于其中的肿瘤得以生长。
发表在《自然》杂志的对乳腺癌的研究，就找到了一个叫做Ets2基因的“帮凶保罗”。Ets2基因在基质中的活跃可以促进一列促进肿瘤生长的下游基因表达，给肿瘤提供有利的环境。如果乳腺基质中不表达Ets2基因，即使肿瘤细胞已经产生，它们也没法生存下来。
肿瘤相邻基质中致癌基因高表达的危害是巨大的，想想紫藤巷的混乱场面——大量假释犯、前科犯聚集，原本的居民反而惴惴不安——你就知道，在我们的某个器官中发生的场景是多么可怕了。
我是家园的捍卫者——勒奈特
保罗和假释犯合伙后造成的局面是可怖的，幸运的是，紫藤巷不是一个恶人一手遮天的地方，我们还有可以信任的、正直的邻居，坚强能干的主妇勒奈特。她组织邻居，请来外援，最终让保罗消停，让犯人消失，保护了自己的家园。
我相信，肿瘤们在周围基质中看到抑癌基因（Tumor Suppressor Gene）会像犯人们在街上看到勒纳特一样扫兴。抑癌基因Pten就是这样一个正直的家园捍卫者。它不仅可以通过稳定细胞的结构和染色体的完整性、维护正常细胞周期来保护微环境，还可以抑制那个帮凶保罗——Ets2基因的表达[2][3]。与勒纳特做邻居的罪犯逍遥不了，与Pten基因做邻居的肿瘤活不下去。
看着周围有序整洁的环境和那被收拾的老老实实帮凶，肿瘤细胞也无计可施，只得哀叹一声：遇此邻居，天亡我矣。
我懦弱，我退缩，我是李
但看一下每年肿瘤发病率的统计数据，我们就知道很多肿瘤没有遇到强大的邻居而恣意地生存下来了。让我们设想一下，假如勒奈特不得已离开了紫藤巷，而周围邻居都是李这样个性软弱的人，犯人们在收容站里一定会住得风生水起，说不定很快就能把爪牙伸到其他社区了。
“要知道我真的不是故意的……关、关键是勒奈特不在了，邻居们全慌了，谁也拿保罗没办法。”李委屈地说。这就是肿瘤周围基质抑癌基因的真实写照。
据《自然》杂志报道，乳腺基质中Pten基因的缺失（Pten Loss）会使基质组成蛋白改变，炎症反应频发，从而使基质的结构变得松散无序易于侵蚀。而失去了Pten基因抑制的致癌基因Ets2也得以高表达，发挥其促癌作用。混乱的社区环境，屡屡得手的帮凶，这些都为肿瘤的茁壮成长提供了良好的条件。
肿瘤选社区，邻居很重要。这也是老年人更易患癌症的原因之一，毕竟，随着岁月的流逝，保护家园的好邻居不可能一直在那里。
肿瘤与环境的研究对于将来的临床治疗、肿瘤愈后和复发监控方面都会有很大的帮助。起码现在我们已经知道，只有在抑癌基因缺失、致癌基因活跃的情况下肿瘤才能发展起来。
参考资料:
| [1] | Mueller, M. M. & Fusenig, N. E. Friends or foes – bipolar effects of the tumour stroma in cancer. Nature Rev. Cancer 4, 839–849 (2004) . |
| [2] | (1, 2) Anthony J. Trimboli, Michael C. Ostrowski & Gustavo. Leone Pten in stromal fibroblasts suppresses mammary epithelial tumours Nature 461, 1084-1091 (22 October 2009) |
| [3] | Julie A. Wallace, Michael C. Ostrowski. Pten in the Breast Tumor Microenvironment: Modeling Tumor–Stroma Coevolution Cancer Res (February 15, 2011) |