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- 为什么中国南方的方言又多又难懂?156回答
嘿嘿,问到本行了。正在做相关的课题涅!
理论上说,可以。毕竟很多癌细胞的产生原因是令细胞凋亡的基因被各种方式抑制,比如阻止凋亡的基因过度表达或者产生凋亡的基因表达不足之类的。这些癌细胞可以用这些方法杀死。比如设计药物使它与阻止凋亡的蛋白质结合;或者在产生凋亡的基因的promoter位置去甲基化使得这些基因可以重新表达;或者直接引入与相关基因产物相似的药物,但修改和抑制者结合的位置结构,使得这些药物不能被抑制。有很多方法已经用于临床。
但是麻烦就在于同一组织中的癌细胞多种多样,你不知道它错在哪里,癌细胞增殖很快,而染色体又比较脆弱,所以各种突变啊。有些癌细胞本身控制凋亡的基因发生了突变,所以即使打开开关还是不能运行。所以我现在做的内容也分为两步:短期目标是抑制产生癌细胞的某个基因,长期目标是修复抑制癌细胞的某些基因。修复远远比抑制麻烦,特别就是这种哪里都可能乱错一把的细胞。
问题提得很好,直截了当,刨根问底。但是回答起来太复杂,不过我也直截了当地回答一下,然后拣两个要点说说吧。
答案:可以试试,不可依赖。
1,没那么简单。
“促凋亡基因”和"抑凋亡基因"的确存在于人类基因组中,不止一个,作用方式不止一种,有的翻译为某种RNA发挥作用,更多的是翻译成mRNA然后转录成相应的促凋亡蛋白质来发挥作用。不只是恶性肿瘤,生物体的生——老——死的整个过程中都有这些基因的参与。大家首先能想到的就是阻止“抑凋亡基因”,激活“促凋亡基因”,这样肿瘤细胞自己凋亡了,肿瘤不就治好了吗?但事实上没这么简单,肿瘤的产生一般都伴有凋亡基因的失控,但绝不仅仅是这一条通路造成,而是一个超级复杂的网络:凋亡基因—RNA—蛋白质—细胞因子—受体—配体—免疫逃逸—营养—血管生成—转移基因.......凋亡基因充其量是这个庞大网络中间的一环,就算攻克了也难以指望就凭这个能治疗好癌症。传统的手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等等仍然不可替代。
2,靶向性。
要启动促凋亡基因,或者关闭抑凋亡基因,首先要找到它,对吧?每个细胞23对染色体、20,000多个基因、3,160,000,000个碱基对 X那么多个肿瘤细胞,要找到每一个肿瘤细胞的某个特定基因并且改变它,还不影响正常细胞,谁会?——反正我不会!——好吧,其实我会一点点,因为我现在正在做基因治疗,但我们不是去找那个基因,而是用一种叫“腺相关病毒”的病毒外壳作载体(这种病毒不致病,所以安全,但~生化危机、我是传奇~~咳咳),把人造的杀伤基因(能直接杀伤,还让它凋亡干嘛!——“朕赐你7尺白绫,你自尽吧。” 呸!它跑了咋办?直接机关枪嘟嘟死!),包装到那个病毒空壳里面(具体怎么包装就不提了,太复杂,反正我会),而那个病毒外壳是有一定靶向性的!它特异性的感染某些特定细胞,再经过人工优化,就可以尽量让它主要感染肿瘤细胞,尽量不感染正常细胞,然后注射到体内这些病毒就自动去找肿瘤细胞绑定—进入—脱壳—释放DNA—翻译mRNA—转录蛋白质—杀死肿瘤细胞!(Holy shit!I am fucking awesome!)——但是,目前我还没能做到......
“病毒来啦!快跑啊!!!!” (我拍的共聚焦显微镜照片,绿色:细胞核,蓝色:细胞膜,红色:病毒!哇咔咔!——二流子摄影师拼技术!)
很多肿瘤中的凋亡通路已经被关闭了. 在这些肿瘤中激活了凋亡基因也没有用.
也有一些药物是通过诱导细胞凋亡来产生治疗效果的, 但是慢慢的肿瘤会进化出一系列手段来对抗药物
比方说前列腺癌可以通过雄激素剥夺疗法来诱导癌细胞凋亡.
但是癌细胞在挣扎中会通过多种途径来产生抗药性
1. 癌细胞可以对雄激素更灵敏,只要一点点就可以活下去.毕竟雄激素剥夺疗法不可能做到100%
2. 癌细胞可以自己合成雄激素.
3. 癌细胞可以把雄激素剥夺疗法的药物当成雄激素来用.
4. 癌细胞可能会不依赖雄激素生长(这条目前有争议)
总之治疗癌症靠一条通路是没有用的, 物竞天择适者生存, 癌症总会找到攻克单一药物的办法.
如果想治疗癌症, 首要的是早发现,早治疗. 长了一肚子肿瘤以后再治就太晚了.
其次要多管齐下, 像HIV的鸡尾酒疗法, 抗感染的多抗生素联用一样
以后治疗肿瘤一定要多疗法并用, 减少抗药性种子细胞存在的概率.
首先要根据诊疗规范争取在小的时候手术, 管他黑猫白猫,切下来就是死猫.
其次要多药物联用. 由于肿瘤细胞和正常细胞的区别不大,所以药物反应会很严重, 制约了多药物联用的适用范围.
随着目前肿瘤定制化技术的发展, 慢慢的出现了更多药物反应小的特效药.
目前大家是发现肿瘤--手术/放疗-上一线药-耐药-上二线药-耐药-上三线药-耐药-等死.
总有一天会变成发现肿瘤-手术/放疗-上一线3药联用-更长的变异选择窗口--二线3药联用--更长的变异选择窗口-三线3药联用---拖到患者老死于心衰等等生理因素.
期待吧.
本行路过
表示虽然理论上是可行的,而且实际上,我没有见过通过激活凋亡基因来杀死肿瘤的。
是作用于基因本身就非常困难,无论是采用小分子还是抗体。而且影响极大,毕竟全身的基因都是一样的。我印象中目前上市的药中没有直接作用于基因的。无论是激活还是抑制。目前来说,这几年非常受注目的表观遗传学在这方面前景不错,提供一条通过调控蛋白来调控基因表达的途径。
@blindmouse 所说修复基因,如果能做到,真是再好不过了!
治疗癌症最大的难题恐怕是“如何只杀死癌细胞,不杀或少杀正常细胞“。
激活凋亡基因可能不是难点,难点是如何只激活癌细胞的凋亡基因
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