有赖于科学严谨的临床试验，在药物上市之前，人们对它们的大部分副作用都已了然于胸，抗生素也不例外。对于抗生素，滥用导致的耐药问题更加受人关注，其副作用往往落在焦点之外。不过，抗生素的大规模使用带来了海量的病例数据，这种杀菌药物的增重副作用也随之逐渐浮出水面。
最近，自然出版集团旗下的《国际肥胖杂志》（International Journal of Obesity）发表了美国约翰•霍普金斯大学公共卫生学院研究者布莱恩•施瓦茨（Brian Schwartz）及其团队的发现。他们借助一项基于人群的大规模纵向研究[1]，再一次肯定了幼年使用抗生素会令儿童增重更快，而且这一作用具有累积效应，亦即使用抗生素次数越多，增重也越快。
抗生素促进家畜增重
实际上，抗生素的增重作用在家畜养殖业早有应用。除了用于防治病害，一些兽用抗生素也常常被人们以低于治疗剂量的形式用于促进家畜快速增重。
究其原理，一方面有可能是抗生素杀灭了牲畜肠道内的部分竞争性消耗营养物质的微生物后，后者消耗的蛋白质与热量也随之下降，多余出来的部分便可供牲畜增脂增肌所用；另一方面同样要归功于抗生素的抑菌作用，一些特定类型的肠道菌群被杀灭后，存活下来的细菌分解食物的方式发生了变化，使得牲畜可以更有效地吸收利用营养成分，继而起到催肥效果。不过，这种用途因为有可能导致抗生素耐药菌的出现，业已引起药监机构的警惕，有不少国家对此作出了限制性的规定。
滥用抗生素产生的耐药问题已经得到很多研究，而增重这一副作用近年也逐渐得到关注。图片来源：shutterstock
人类同样受影响
抗生素对人同样有此效应，这并非施瓦茨首次发现，之前已有学者发表论文报道了这一现象，比如这里和这里。不过，施瓦茨的探索是迄今为止在人体中有关抗生素增重作用最大规模的研究，其数据来自美国宾夕法尼亚州163820名年龄介于3—18岁的儿童的电子健康记录，这些儿童以白人为主，身体基本健康，他们的电子健康记录生成于2001—2012年间。
基于研究发现，施瓦茨表示，一旦儿童开始使用抗生素，那就意味着他们的身体质量指数（Body Mass Index，简称BMI）可能会发生永久性的改变。幼年使用过抗生素的儿童明显比未使用过的同龄人体重增长速度快，而且这种增重趋势可能会持续至成年时期。
此前的研究表明，抗生素的使用会大规模地改变肠道菌群的生态。短期使用后，菌群至少需要数年时间方可恢复至治疗前的状态，而长时间使用则会导致永久性的改变。相对于肠道内的“新住客”来说，“老住客”通常具有竞争优势，因此在生命早期发生的肠道菌群改变往往会持续很长时间。
施瓦茨利用线性混合效应回归的方法，在排除了大部分混杂因素后，对抗生素医嘱数量与儿童的生长曲线（基于BMI而绘制）之间的关系进行了建模，利用定量方法发现，儿童每使用一次抗生素就如同给“增重引擎”轰了一脚油门。在纳入研究的儿童中，有大约21%（约3万名）有过7次及以上使用抗生素的经历，数据显示，这些儿童年届15岁时，要比未使用过抗生素的同龄人重3磅左右。
慎用抗生素的又一条理由：幼年期使用抗生素次数越多，增重也越快。图片来源：shutterstock
具体哪种抗生素增重效果最为显著？施瓦茨对此也进行了研究，共有头孢菌素、克林霉素、大环内酯类抗生素、甲硝哒唑、青霉素、喹诺酮、磺胺及四环素等8种主要抗生素被纳入观察范畴，最终结论是大环内酯类抗生素增重效应最为明显。
施瓦茨承认，他的研究还存在缺陷，例如准妈妈在怀孕期间如果服用抗生素的话，婴儿也会受到波及，而他的研究对这一干扰因素并未排除。
另外，出于保护患者隐私的目的，施瓦茨并未获得详尽的儿童病例资料，只能获得平均为期4年的病例数据。对此，他认为，由于纳入的儿童数量十分庞大，且分布于各个年龄段，这些数据经过重叠接续后，依然能提供长时间的研究视角。施瓦茨表示，由于数据涵盖年限较短，这项研究很有可能低估了抗生素的增重效应。
有鉴于此，施瓦茨建议，除非必要，儿童应当尽量避免输液等全身性摄入抗生素的治疗手段。（编辑：odette）
参考文献
- Schwartz B.S. et al, Bandeen-Roche K. (2015 Oct 21). Antibiotic use and childhood body mass index trajectory. Int J Obes. doi: 10.1038/ijo.2015.218