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安慰剂为什么对有些人起效?

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亚得里亚海上的猪 发表于  2015-05-03 10:00

千百年来,人类一直在用安慰剂作为缓解症状的方法;而在过去70多年的临床研究中,安慰剂效应也始终是测试新药疗效的基本手段。然而,安慰剂为什么对有的人起效,对其他人却无效呢?这个问题也向来是争论的中心。  

Placebo.jpg

【吃片药感觉就好多了,是的大脑就是这么好骗。 图片来源 robertberezin.com】

基因组学诞生之后,研究者发现安慰剂的效果会受到病人遗传基因的左右。从这个发现中衍生了诸多重大问题,涉及安慰剂在病患治疗和药物研发中的作用:遗传生物标记有多少种类?医学界能否操纵安慰剂效应、并用它来推进个性化医疗?安慰剂和药物的相互作用会产生什么后果?以及,这个新的发现对随机临床试验又有什么影响?(要知道,这些试验都是用安慰剂作为对照组来观察新药疗效的。)如果安慰剂效应确实因人而异,那么在将来的临床试验中,是否还要再加上一个“无治疗组”(no-treatment)作为对照?

  近日,来自贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)安慰剂研究项目(PiPS)和来自布莱根妇女医院(BWH)内科的研究者共同研讨了这些激动人心的问题。他们对以往的安慰剂研究和随机临床试验中获得的证据进行综合,并将结果发表在了4月13日的《分子医学趋势》(Trends in Molecular Medicine)网络版上。他们在论文中介绍了“安慰组”(placebome)的概念,还找到了一个由若干基因构成的网络,并指出这个网络可能对医疗和临床试验设计造成显著影响。这一切都显示,安慰剂在医疗中所起的作用超过了前人的认识。  

论文的通讯作者凯瑟琳•T•哈尔(Kathryn T. Hall)指出:“基因测序显示,安慰剂效应其实是一个复杂的表现型,有着逐渐显露的生理特征。有一组基因会对安慰剂的效果产生影响,我们将其称作是‘安慰剂组’(placebome)。这方面的研究虽然尚在雏形,但是已经有足够的证据显示,人脑中神经递质通路的遗传变异能够修改安慰剂的效果。因此,安慰剂效应是一种真实不虚的生理反应。要想高效地研发药物、最好地治疗患者,我们就必须对安慰剂效应做出严谨的描述。”

这篇论文着重探讨了几个关键概念,未来的研究和讨论中如果涉及安慰剂组在医疗中的作用,都能从中获得启示。

神经递质在安慰剂效应中的作用

所谓安慰剂效应,就是病人在接受了不含有效成分的治疗以后,症状仍然有所减轻的现象。起初,科学家使用人格测试之类的行为学手段来预测哪些病人会对安慰剂产生反应。过去十年,神经成像技术发展成熟,研究者得以直接观察病人脑中的神经递质通路在接受安慰剂之后的反应。哈尔解释说:“神经递质是脑中的化学信使,能够激发或是抑制脑的神经功能,因此许多种类的神经递质都对奖赏或痛苦的体验至关重要。而在基因组中,有一些基因是专门负责对这些神经递质通路的蛋白进行编码的,我们认为这些基因的遗传变异或许也能改变人对于安慰剂的反应。” 

2012年,哈尔找到了第一个安慰剂生物标记、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因。她发现COMT的遗传变异不仅会影响到脑内神经递质多巴胺的水平,还会决定人对于安慰剂的反应程度。 

本次的论文对过去10年的科学文献进行了一番综述,结果证明在COMT基因之外,还有几条神经递质通路的遗传变异也会对安慰剂效应做出修改,其中包括鸦片通路、大麻素通路和血清素通路。这说明人体内部可能存在一个安慰剂组,也就是一个由基因构成的决定安慰剂效应的“网络”。

安慰剂与药物可能产生交互作用

几位作者指出,既然知道了神经递质通路能够左右安慰剂效应,我们就必须在治疗患者和临床研究时思考一个新问题了:安慰剂效应和药物反应,会不会在脑中使用同样的通路?   

论文作者之一泰德•卡普恰克(Ted Kaptchuk)表示:“我们发现,在安慰剂效应中起作用的不仅仅是安慰剂。”卡普恰克是BIDMC安慰剂研究项目的主任,也是哈佛大学医学院的医学教授,他解释说:“这些因为基因变异而修改的神经递质通路,都是药物和安慰剂共同作用的通路。也就是说,药物可以改变安慰剂效应,安慰剂也可以改变药物反应。”  

几位作者还补充说,安慰剂、药物治疗和疾病之间可能存在重叠效应,这使得安慰剂组的原理显得愈加复杂,而弄清安慰剂组在这些更加庞大复杂的网络中所起的作用,也就变得尤其重要了。

placebo effect.png

【很多新药从未面世的真实原因——败给了安慰剂。 图片来源 cartoonstock.com 】

临床试验中的无治疗组

“由于安慰剂通路基因发生的变异,安慰剂和药物之间可能产生交互作用,因此在随机临床试验中,我们就需要对安慰剂的对照作用进行精炼和校正。”几位作者这样写道,“安慰剂组研究的下一个重要步骤,是在安慰剂充当对照组的随机临床试验中,再加设一个不接受任何治疗的对照组。这个做法可能产生很大的效益,或许还能使我们对安慰剂效应基因及其他分子在各种疾病和治疗中的表现有一个全面的看法。”  

医药研究中的一条铁律,是要求随机临床试验设置一个“安慰剂治疗组”,从而区分出在临床治疗的实施和接受中出现的一些非特定、非药物的反应(这些反应的原因可能是医生的穿着、医生对药效的描述、甚至是医生办公室的外观)。但是现在看来,要恰当地研究安慰剂效应,还应该在试验中再添加一个“无治疗组”作为对照。  

“安慰剂是药物的最佳对照,但是要想研究安慰剂本身,你就还需要一个无任何治疗的对照。”哈尔说道,“这是科学文献中的一大局限。但是我们相信,只要在未来的临床试验中添加这样一个组别,这个局限还是有望克服的。”

“了解了有关安慰剂组的知识,我们就有可能制定出一些前所未有的策略,一方面找出对安慰剂产生反应的对象,一方面也完善临床试验设计。”她补充说,“我们现在有了药物基因组学,医疗体系也在着力发展精密医学,这两样都需要在恰当的时间和地点提供恰当的治疗。而将安慰剂组的研究并入这个整体策略,或许就能产生一些富有成效的疗法、更好地为患者服务。了解了安慰剂组,我们就能从严谨的生物学角度来思考安慰剂了。”  (编辑 游识猷)

3832174_orig.jpg

【这种状况,也是存在的…… 图片来源 humansareweird.com】

参考文献 

 Kathryn T. Hall et al. Genetics and the placebo effect: the placebome. Trends in Molecular Medicine, April 2015 DOI: 10.1016/j.molmed.2015.02.009

编译来源

The placebome: Where genetics and the placebo effect meet

热门评论

  • 2015-05-03 12:55 D00弟

    一些人喝过心灵鸡汤后心情振奋、然后接着搬砖!

    [32] 评论

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全部评论(44)
  • 1楼
    2015-05-03 10:31 把你KAITOKAITO掉

    杀?

    [0] 评论
  • 2楼
    2015-05-03 11:44 NashLegend

    按文中所述,这些安慰剂是真正起作用的
    ,那么它就不是安慰剂了;还有一部分不起作用,就效果上说,也算不上安慰剂;
    综上所述,世界上不存在安慰剂~

    来自 果壳的壳
    [2] 评论
  • 3楼
    2015-05-03 12:09 we_cry 空间信息与数字技术专业
    引用@NashLegend 的话:按文中所述,这些安慰剂是真正起作用的
    ,那么它就不是安慰剂了;还有一部分不起作用,就效果上说,也算不上安慰剂;
    综上所述,世界上不存在安慰剂~

    不是安慰剂本身起作用,是摄入安慰剂带来的心理暗示以及由此带来的神经作用

    用了进击的浏览器 感觉自己萌萌哒
    [2] 评论
  • 4楼
    2015-05-03 12:10 we_cry 空间信息与数字技术专业
    引用@NashLegend 的话:按文中所述,这些安慰剂是真正起作用的
    ,那么它就不是安慰剂了;还有一部分不起作用,就效果上说,也算不上安慰剂;
    综上所述,世界上不存在安慰剂~

    马上你就可以编译 Universal Windows apps 了

    用了进击的浏览器 感觉自己萌萌哒
    [1] 评论
  • 5楼
    2015-05-03 12:55 D00弟

    一些人喝过心灵鸡汤后心情振奋、然后接着搬砖!

    [32] 评论
  • 6楼
    2015-05-03 13:05 yinglong

    设置无治疗组,会不会导致“反安慰剂效应”?

    而且设置无治疗组,明显违反了双盲,很容易导致各种偏倚

    [0] 评论
  • 7楼
    2015-05-03 17:03 NashLegend
    引用@we_cry 的话:马上你就可以编译 Universal Windows apps 了

    现在就差注册开发者的钱了→_→

    来自 果壳的壳
    [0] 评论
  • 8楼
    2015-05-03 18:29 雨观潮

    安慰剂的作用告诉我们:其实很多疾病根本就不需要吃药,治疗,因为人体本身就有自我治疗、恢复的能力

    [0] 评论
  • 9楼
    2015-05-03 18:42 Karlson

    貌似说的不是安慰剂?

    安慰剂,往往是询问被试对象的感受吧?这个往往主观因素非常大。这也是为什么迷信很难破除的原因,因为安慰剂效应啊。当然了,这里我不是歧视心理学,心理学也是……学科好吧(我真不是故意反着打的)

    通常来讲,安慰剂不含有效成分,理论上来讲应该对被试对象是没有药物上的影响的。但是不能说没有生物上的影响,毕竟心里影响也是影响啊。但是人类至今也还没搞清楚心里行为会不会对物理(生理)上产生影响。譬如记忆,以前一直都认为是信息的存储不会改变大脑的结构。但是后面也有实验表明褶皱的变化,可见心里还是会改变生理的。

    那么我们究竟是依赖药物来治病,还是仅仅心里上的活动也可以对疾病产生影响呢?如果是后者,那么破除迷信就变得不那么科学了。

    [0] 评论
  • 10楼
    2015-05-03 20:59 生命激流

    有没有能让人感冒时少流点鼻涕还不犯困的安慰剂…

    [0] 评论
  • 11楼
    2015-05-03 23:52 塞尼克

    让我想起卖好几百大洋的运动手环

    [0] 评论
  • 12楼
    2015-05-04 08:45 小猫鹰
    引用@雨观潮 的话:安慰剂的作用告诉我们:其实很多疾病根本就不需要吃药,治疗,因为人体本身就有自我治疗、恢复的能力

    生病不吃药,不少邪教头头也是这么说的

    [0] 评论
  • 13楼
    2015-05-04 08:49 小猫鹰
    引用@生命激流 的话:有没有能让人感冒时少流点鼻涕还不犯困的安慰剂…

    现在很多感冒药就有这个作用啊。你把安慰剂当做什么了。。。不含药物成分的万灵药吗_(:з」∠)_

    安慰剂一般是在不知情的情况下才有可能有用的(比如说给病人点淀粉团子告诉他们这是特效药),如果一个医生告诉你“我给你开点安慰剂”,你自己也不信它会有效吧

    [2] 评论
  • 14楼
    2015-05-04 10:08 threel02

    就没人想起哈利波特里面的一个桥段吗?第几集我忘了,是波特的那个好基友(名字我也忘了,就是男二号),当守门员的那个桥段。

    [1] 评论
  • 15楼
    2015-05-04 11:18 沉陷过往的愚者.

    如果安慰剂真有用。

    那那些老人用偏方(那些骗子塞淀粉的药丸)真的有效么?

    [0] 评论
  • 16楼
    2015-05-04 11:26 雨观潮
    引用@小猫鹰 的话:生病不吃药,不少邪教头头也是这么说的
    引用@小猫鹰 的话:生病不吃药,不少邪教头头也是这么说的

    万物的存在都有其存在的的原因,邪教为何这么多人信?为何屡禁不绝?就是因为其有正确的一面,但是他把事物正确一面极端化,扩大化,绝对化,因此就成了说所谓的“邪教”,请不要断章取义,我说很多病不需要吃药,人体有自愈的能力,这个有错吗?我感冒几乎都不吃药,只要良好的休息,病就好了,难到这也是邪教?但我没有说:所有的病不要吃药,当有的病已经超过我们身体的自愈能力,因此需要采用吃药或者其他外界干预的方式进行治疗,有的病,人体有自愈的能力,但是需要较长时间,甚至需要付出较大的代价,因此我们吃药目的是加快病的治愈,以最少的代价获得健康

    [1] 评论
  • 17楼
    2015-05-04 11:35 小猫鹰
    引用@雨观潮 的话:万物的存在都有其存在的的原因,邪教为何这么多人信?为何屡禁不绝?就是因为其有正确的一面,但是他把事物正确一面极端化,扩大化,绝对化,因此就成了说所谓的“邪教”,请不要断章取义,我说很多病不需要吃药,人...

    你说的这个和安慰剂无关吧。人体是能自愈,这和安慰剂没关系

    [0] 评论
  • 18楼
    2015-05-04 11:45 雨观潮
    引用@小猫鹰 的话:你说的这个和安慰剂无关吧。人体是能自愈,这和安慰剂没关系

    安慰剂是针对疾病有实际化学成分的药吗?显然没有,因此无论什么原因,心理或者生理,更或者心理和生理相结合的原因,归根结底还是人体本身的自愈恢复能力决定了

    [0] 评论
  • 19楼
    2015-05-04 13:10 小猫鹰
    引用@雨观潮 的话:安慰剂是针对疾病有实际化学成分的药吗?显然没有,因此无论什么原因,心理或者生理,更或者心理和生理相结合的原因,归根结底还是人体本身的自愈恢复能力决定了

    那按你这么说,很多药物都是通过刺激人体本身来治疗,所以疫苗等药物也就是刺激人体自愈的安慰剂?

    [0] 评论
  • 20楼
    2015-05-04 15:39 k祸国殃民
    引用@Karlson 的话:貌似说的不是安慰剂?安慰剂,往往是询问被试对象的感受吧?这个往往主观因素非常大。这也是为什么迷信很难破除的原因,因为安慰剂效应啊。当然了,这里我不是歧视心理学,心理学也是……学科好吧(我真不是故意反着...

    原文不是有写?

    “过去十年,神经成像技术发展成熟,研究者得以直接观察病人脑中的神经递质通路在接受安慰剂之后的反应。”

    “2012年,哈尔找到了第一个安慰剂生物标记、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因。”


    [0] 评论
  • 21楼
    2015-05-04 15:47 Nimbus2000
    引用@threel02 的话:就没人想起哈利波特里面的一个桥段吗?第几集我忘了,是波特的那个好基友(名字我也忘了,就是男二号),当守门员的那个桥段。

    是《哈利波特与混血王子》(第六集)里面罗恩韦斯莱当守门员的时候,在得知哈利在他喝的南瓜汁里放福灵剂之后(其实只是假装放了)信心大增在比赛中大放异彩的桥段。

    [0] 评论
  • 22楼
    2015-05-04 16:04 Karlson
    引用@k祸国殃民 的话:原文不是有写?“过去十年,神经成像技术发展成熟,研究者得以直接观察病人脑中的神经递质通路在接受安慰剂之后的反应。”“2012年,哈尔找到了第一个安慰剂生物标记、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因。”...

    如果果真这样,那么对宗教,乃至迷信的态度,我们就真的有必要重新审视了

    [0] 评论
  • 23楼
    2015-05-04 18:08 天朝科学进步党

    我预言这篇文章的评论肯定会撕起来

    [0] 评论
  • 24楼
    2015-05-04 22:57 雨观潮
    引用@小猫鹰 的话:那按你这么说,很多药物都是通过刺激人体本身来治疗,所以疫苗等药物也就是刺激人体自愈的安慰剂?

    你的逻辑严重的混乱,很多药物确实是通过刺激人体本身来治疗,但是这些药物就要归为“安慰剂”吗?按照你的逻辑,猪是哺乳动物,人也是哺乳动物,那么人也是猪,猪也是人了吗?


    [1] 评论
  • 25楼
    2015-05-05 03:38 阿尔吉农

    有没有这样一些人,他们对安慰剂几乎不会产生任何反应?再进一步,有没有一种东西,可以人为增强安慰剂效应?如果能够做到无副作用的提升安慰剂效应,那场景实在太美了……

    [1] 评论
  • 26楼
    2015-05-05 08:29 小猫鹰
    引用@雨观潮 的话:安慰剂的作用告诉我们:其实很多疾病根本就不需要吃药,治疗,因为人体本身就有自我治疗、恢复的能力

    引用@雨观潮 的话:安慰剂是针对疾病有实际化学成分的药吗?显然没有,因此无论什么原因,心理或者生理,更或者心理和生理相结合的原因,归根结底还是人体本身的自愈恢复能力决定了
    引用@雨观潮 的话:你的逻辑严重的混乱,很多药物确实是通过刺激人体本身来治疗,但是这些药物就要归为“安慰剂”吗?按照你的逻辑,猪是哺乳动物,人也是哺乳动物,那么人也是猪,猪也是人了吗?

    谁逻辑混乱啊╮(╯▽╰)╭

    [0] 评论
  • 27楼
    2015-05-05 10:03 超人要好好学习

    天朝13亿人民两千年来都在吃安慰剂,这不是也治疗的好好的么。有人人傻钱多,爱花钱买安慰剂,自我催眠一下,效果还不比药物差,这不是win-win么

    [0] 评论
  • 28楼
    2015-05-05 10:26 雨观潮
    引用@小猫鹰 的话: 谁逻辑混乱啊╮(╯▽╰)╭

    你说呢

    [0] 评论
  • 29楼
    2015-05-05 10:56 Armourstill

    忽然感觉现代医学和我们的中医将要出现某种新的交集……

    [0] 评论
  • 30楼
    2015-05-05 12:55 prost

    充分说明,心诚则灵

    [0] 评论

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