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这款不给力的降压药,如何变身成跨性别者的福音?

|· 本文来自“我是科学家”·|

螺内酯,一种最初作为降压药开发的橘黄色小圆片,如今不再是对抗高血压的首选,却摇身一变成为了另一领域的宠儿。接下来我们就来它的前世今生。

螺内酯的化学结构式  | 图片来源:wikipedia

不太给力的降压药

1959年,螺内酯作为一种用于治疗高血压的保钾利尿药而问世。举个形象的例子,如果我们把血管想象成浇灌花园的水管,当我们用拇指堵住管口的时候水就会被阻断,压力就会上升。当你把手放开,把水放掉,压力就会降低。利尿剂就是将水分通过尿液的形式从身体中排出,达到降低血压的效果。而“保钾”就意味着螺内酯在排出水分的同时可以把钾留在体内。

然而,高血压的病因往往是多因素的,仅仅减少体内的水和盐并不会解决太大问题。事实上,单独使用螺内酯治疗高血压并不推荐,因为它的效果实在差强人意,但往往却伴随着令人烦恼的副作用。

尴尬的副作用

事实上,螺内酯还属于一种特殊类型的利尿剂,它是合成甾体、盐皮质激素受体激动剂。具体来讲,合成甾体就是通过人工合成,跟体内激素发挥相似作用的化合物。而盐皮质激素是体内一种影响身体里水和盐储量的类固醇激素,正常情况下由人的肾上腺产生。细胞上朝外接收信息的受体可以与细胞外的分子结合,从而诱导细胞内部行为发生变化。而受体激动剂就会阻断其他分子与受体结合。因此为了能够与受体结合,螺内酯就需要与其他体内自然产生、用于维持水盐平衡的肾上腺激素(醛固酮)分子竞争。当螺内酯成功地结合受体,身体就会将水和盐排出。

然而螺内酯并不是想象中那么“特异”,它的形状跟很多甾体激素都有点像,当它存在的时候,包括睾酮(以及孕酮和皮质醇)受体在内的其他受体也同样对它表现出好感,与之结合。这就造成螺内酯对性功能具有副作用:男性会出现胸部疼痛和男性乳房发育,处于月经前期的女性会出现月经不规律。

螺内酯对性功能具有副作用 | 图片来源:pexels

因此,对于大众来讲,螺内酯并不会作为降压药的首选。然而随着医生和患者自己不断地摸索,又让这款老药迎来了新生。

撕下标签后的用途

一款药物的研发和审批经历着复杂而漫长的过程。一般制药公司在向美国药品与食物管理局(FDA)提出药物申请的时候往往针对单一、特异的适应征。拿螺内酯来说,就是降低血压。但是一旦药物获得批准,医生就可以以任何原因把药物开给患者,也就是说在获得FDA批准之时正是撕下药物标签的那一刻。

这就使得一些药物出现了“标示外使用”的现象。2012年,发表于《梅奥诊所学报》的一篇论文将“标示外使用”描述为“针对一项指征(一种疾病或一种症状)开出一种现有的已经上市的药物,但这种指征并未获得FDA的批准。”而当前螺内酯两个主要“标示外使用”的适应征是多毛症和痤疮(尤其是性激素性痤疮)。这些症状可能单独出现,也可能作为一种综合征疾病的一部分,比如多囊卵巢综合征(PCOS)。PCOS患者体内睾酮水平比绝大多数女性都高一点,但仅仅因为这高一点的睾酮就让体内一系列其他激素都不知所措,造成体毛的异常生长,脱发,不育,卵巢囊肿,以及胰岛素抵抗。

1987年发表于《生育与不孕》杂志的一篇论文报道了服用螺内酯可以改善多毛症和痤疮的临床观察,同时还证明了螺内酯的抗睾酮活性。这项一直被忽略的“副作用”受到了跨性别群体的青睐,在美国成为了最常见的抗雄药物。用于在接受性激素治疗阶段阻断睾酮,从而促进包括乳房发育在内的第二性征的发育。

以身试“法”

当一种药物计划外的副作用或标示外用法的需求越来越大,制药公司就会考虑是否值得通过向FDA提交一项新的药物适应征来获得更大的利润。如果这样做,就称为药物的再利用。一个耳熟能详的成功案例,就是作为心绞痛药物开发的伟哥(西地那非)持续的副作用成为了男性的福音。另一款同样是降压药血管舒张剂米诺地尔,成为了治疗脱发的救命稻草(落健)。

然而,接受性激素治疗的群体很小,并不会给制药公司带来巨大的利润增长。对于这一治疗,FDA也并没有批准过任何药物。缺乏试验和数据就使得接受治疗者自己才是最专业的,他们不得不以身试“法”,对上市药物的标示外用途做出一些探索,小到在网上搜索“XX药是不是能让我很爽?”大到做一些本该是制药公司、科学家、研究者以及医疗提供者应该做却不做的事情。可以想象,作为唯一的“专家”,他们为了自己的身体以及治疗承受着巨大的压力。

缺乏试验和数据就使得接受性激素治疗者不得不以身试“法” | 图片来源:pexels

如今,螺内酯已经面世60年了,它曾经的副作用已经成为了部分人群需要的治疗靶点。医生们也在临床实践中发现了它对心衰的有效作用,使得它成为了WHO基本药物清单中针对这一指征的药物之一。当我们回首,自1959年以来,这个药物本身并没有发生任何变化,改变的,是我们。(编译:郭怿暄;编辑:吴大庆;校对:Yuki)

编译自:How the Worst Blood-Pressure Medication Became the Best Testosterone Blocker

原文链接:

  1. https://howwegettonext.com/how-the-worst-blood-pressure-medication-became-the-best-testosterone-blocker-9afec005ede0
The End

发布于2019-07-11, 本文版权属于果壳网(guokr.com),禁止转载。如有需要,请联系果壳

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